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首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?
(博讯北京时间2018年11月27日 转载)
    
    来源:果壳
      
    人民网今天的新闻称,世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“
    财经网微博截图
    
    这一宣称还没有得到其他方的独立证实,是研究者本人向外界透露的。但如果是真事,那么这就是大新闻了。
    
    这里的“基因编辑婴儿”指的是什么?
    
    是指利用CRISPR基因编辑技术修改受精卵或早期胚胎的基因。这个技术以前也有很多研究者做过,但是都会在胚胎发育极早期就中止。让修改过的胚胎完全发育直到诞生,这是第一次。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“

    这次编辑了什么基因?
    
    是把编码CCR5蛋白的基因修改成了它的变体CCR5Δ32,这里的三角形是希腊大写字母“德尔塔”,意味着它少了32个碱基对。
    
    CCR5是一个负责免疫的基因,在自然界里已经存在CCR5Δ32这个突变了。研究者发现,CCR5Δ32的历史很短,只有约一千年左右,它的频率历史上一直在快速增加,说明它总体来说应该是好东西。
    
    通过编辑获得CCR5Δ32有什么好处和坏处?
    
    最大的好处是,拥有它的人对HIV-1有很强的抗性。不能说这意味着对艾滋病完全彻底的免疫——HIV病毒的毒株很多——但这个抗性是很明显的。(不幸的是,它不能保护中国目前最流行的毒株。)
    
    考虑到HIV传给人不过几十年,这并不能解释它历史上的频率增加,所以它应该还对历史上某些流行病也有好处。
    
    CCR5Δ32也有缺点,会对感染后的炎症反应带来不良影响,比如遭受一些黄病毒属病毒(如西尼罗河病毒或者蜱携带的脑炎)感染后,有更高概率出现严重的症状。流感的死亡率可能也会增加。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“

    现在HIV是全球范围内严重的公共卫生问题,所以人群中CCR5Δ32增加应该还是好事情,但是对于具体的个人,特别是刚出生的婴儿,就不好说了。毕竟不是每个人都身处艾滋病高危中,一个人完全可能过上一种西尼罗河病毒比HIV更危险的生活。
    
    更何况,使用CRISPR进行编辑,这个操作本身就是有风险的。
    
    CRISPR基因编辑的风险在哪里?
    
    CRISPR作为基因编辑工具虽然强力,但是会有很多“脱靶“——错误地编辑了不该编辑的地方。它的脱靶率依然是一个争议中的话题。
    
    在有些领域,脱靶不是大问题,比如如果我要编辑一个农作物,那很简单,编辑完了之后养养看,不断检测各种指标,如果出了问题,扔掉重来就是了。
    
    但是在人类胚胎编辑里,脱靶就是大问题了,因为你只有一个检测窗口——那就是胚胎早期。等到胚胎发育起来再发现问题那就晚了,你总不能把一整个活人给扔掉。
    
    而且,这个人长大成人之后还要结婚生子的,脱靶带来的错误编辑还会传给后代。
    
    当然研究者肯定知道脱靶的风险,我也相信他们一定尽了一切努力来测序筛查防止脱靶的出现,但是目前的技术毕竟是有限度的,对人类胚胎进行操作,风险还是太大了。
    
    收益不能和风险相抵吗?
    
    在这个案例里,比较难。
    
    按照常规,一种新的遗传治疗技术,会首先在患有遗传病的人身上使用。把病治好是一个毫无疑问的收益,这个收益可以和新技术的风险相抵。
    
    但这次基因编辑不是治好遗传病,而是获得对一种疾病的抗性,同时小幅增加另外一些疾病的风险。虽然HIV眼下是很重要的威胁,但并不见得对每个人都是如此,也不能预测未来如何。毕竟,已有的HIV阻断疗法效果已经非常好了。所以,这个收益本身就很不明确。
    
    更糟糕的是,根据美联社的报道,这次的双胞胎里,至少有一个没有完全编辑成功,换言之这个孩子没有获得真正的抗性。没有抗性,却还是遭受了编辑过程以及它伴随的脱靶风险,这个场景就很不好了。按照常规,没有编辑成功的胚胎就不应该允许它长大才对。
    
    所以,这次的这个实验还是有相当的安全和伦理问题。
    
    那谁给批准的实验呢?
    
    据新京报报道,深圳市卫生计生委伦理专家委员会并未收到项目的伦理审查报告。网上能够查到一份来自“深圳和美妇儿科医院”的伦理委员会审批。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“

    这是一家莆田系医院。据南方都市报报道,目前该医院发声否认与这个实验有关。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“

    这一实验也在中国临床试验注册中心进行了注册,但是在实验开展很久之后的补注册。
    
    给家长的知情通知书上写的是这是一个“艾滋病疫苗”实验。整个过程都有缺乏监管和透明度的嫌疑。
    
    “首例基因编辑婴儿真的诞生意味什么?“

    目前,深圳卫生部门介入核实“免疫艾滋病基因编辑婴儿”事件l 新京报报道截图
    
    这个实验如果成功,意味着什么?
    
    技术上讲,基因编辑胚胎不是新鲜事,大家等待的突破不是编辑本身而是如何避免脱靶。还看不出这个新实验是否有所突破。
    
    日常现实中,这不会带来什么巨大变化。HIV抗性不是什么特别了不起的特征,这个基因也已经存在于人群中了。我们真正关心的“设计婴儿”的那些特征,比如外貌或者智商,都太过复杂,短期内设计不出来(除非你愿意全盘照搬爱因斯坦或者霍金的基因)。
    
    真正值得担忧的,是这个案例暴露出来的监管不足。干细胞疗法也是一个很有前途的医疗新技术,但因为国内监管不足,很多黑心诊所都在打着它的名义进行昂贵而无用(甚至有害)的所谓治疗。我很担心CRISPR胚胎编辑也会变成这样。
    
    以及,愿这两个孩子能健康成长。

_(网文转载) (博讯 boxun.com)
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